为探究糖尿病肾病（DN）分子病理机制和药物干预效果，基于空气动力辅助解吸电喷雾电离（AFADESI）和基质辅助激光解吸电离（MALDI）相结合的质谱成像（MSI）技术，建立了高灵敏、高覆盖的空间分辨代谢组学方法。采用该方法并结合组织生化分析、病理学检查和分子生物学手段，研究了DN大鼠模型肾脏中代谢物的含量与空间变化以及中药活性成分黄芪甲苷-IV（AST）对DN的干预作用。研究发现62个与糖尿病肾病密切相关的葡萄糖、核苷酸和脂质类等差异代谢物，并直观地呈现了它们在肾脏不同区域的分布特征；表明大鼠肾脏中出现了区域特异性的糖酵解和戊糖磷酸途径活性升高、线粒体功能障碍、AMPK抑制、脂质代谢紊乱等。进一步发现DN大鼠肾脏组织皮质区域的葡萄糖和核苷酸水平显著升高，但在外髓质部位显著降低；经高剂量（100 mg/kg）AST给药12周后，肾脏皮质中的核苷酸水平显著降低，一些代谢异常得到改善，该研究结果提示AST可能通过激活AMPK和调节线粒体功能来发挥肾脏保护作用。该项成果在Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021, 11(11):3665-3677（第11期）上以封面文章发表。该期刊为医学类1区Top类，并入选中国科技期刊卓越行动计划中领军期刊类项目（全国共22个，药学类唯一期刊）。论文链接：DOI: 10.1016/j.apsb.2021.05.013。